何明光，袁焱，杨朝生，王丰，孙雪皎*

（柳州市人民医院呼吸内科广西柳州 545006）

*通讯作者：孙雪皎，柳州市人民医院，Tel：15607729768

E-mail：jiao_27@163.com

课题基金：2015广西科学研究与技术开发计划课题：红霉素联合茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及疗效观察（桂科攻15012-26）

【摘要】目的探讨野马追糖浆联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstuctivr pulmonary diease, COPD）患者的疗效。方法入选研究对象60例，诊断AECOPD明确，分为治疗组（常规治疗联合野马追糖浆，30例）与对照组（常规治疗，不口服野马追糖浆，30例），疗程7天，检测诱导痰中IL-8及TNF-α的水平，观察药物不良反应。结果治疗1周后，两组患者症状体征均明显改善；肺功能及血气分析较治疗前改善，但两组相比差异不明显;诱导痰中IL-8及TNF-α水平较治疗前明显降低，其中治疗组IL-8及TNF-α水平低于对照组。两组患者不良反应发生情况无统计学差异。结论联合野马追糖浆治疗可有效改善AECOPD患者肺功能，提高生活质量，且肺部炎症反应明显低于对照组，对AECOPD的治疗具有重要意义。

关键词野马追糖浆；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；圣乔治评分；白细胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diease, COPD）是以持续气流受限为特征的肺部及全身的疾病。近年来，因其逐年增长的发病率及死亡率而受到国内外临床及科研工作者的关注。其中，COPD急性加重（AECOPD）也越来越受到重视，AECOPD可直接导致患者的死亡率及致残率增加，肺功能下降，生活质量明显降低，以及严重的肺外并发症，如冠心病、骨质疏松、焦虑及脑血管意外等^[1-2]。因此，AECOPD的治疗对改善患者预后，预防并发症至关重要。中药野马追在咳喘方面的作用已得到证实，而野马追糖浆近年来广泛应用于临床，具有较好的化痰止咳作用。但对AECOPD患者的疗效，目前尚无系统的研究，因此，我们将通过临床对比研究，观察野马追糖浆联合常规治疗对AECOPD的疗效是否较常规治疗更加有效。

1 资料与方法

1.1 研究对象入选我科2016年5月-2016年2月的住院病人60例，诊断AECOPD明确，且符合GOLA诊断标准，所有患者均大于50岁，由细菌感染引起的COPD急性加重。在此研究中，排除有支气管哮喘、囊性肺纤维化、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性系支气管炎等基础疾病的患者；合并有急性呼吸衰竭、酸中毒、肿瘤或严重的心脏、肝脏、肾脏及胃肠道疾病的患者，以及因病情严重需要入住重症监护室的患者也排除。

1.2 研究设计 60例患者随机分为两组（治疗组和对照组，各30例），其中治疗组给予常规治疗联合野马追糖浆，对照组仅给予常规治疗，不口服野马追糖浆，常规治疗包括比如雾化吸入抗胆碱能药物、β受体激动剂（LABA）及表面激素，以及全身应用激素和抗生素等，疗程7天，记录患者治疗前后的肺功能及圣乔治评分（SGRQ），检测诱导痰中IL-8的水平，观察药物不良反应。

2 研究方法

2.1检测诱导痰中IL-8及TNF-α水平给予所有患者雾化吸入高渗盐水之后收集诱导痰标本，经离心后去上清液，应用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA，美国Linco research公司）测定IL-8及TNF-α的浓度。

2.2. 评估临床疗效研究期间，观察患者的临床症状、肺功能（FEV1/FVC and FEV1%Pred）和血气分析（PaO₂ and PaCO₂）的变化。

2.3.评估患者症状体征的变化治疗前后注意观察及询问患者咳嗽、气促等症状的严重程度以及变化，注意肺部体征的检查。

2.4. 观察副反应

治疗期间，监测患者的心率、血压、血糖及胃肠道症状等。

2.5统计学方法应用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示。治疗前后对比采取配对t检验，两组间的比较采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较治疗前两组患者的性别、年龄、肺功能、血气分析等相比无统计学差异（P>0.05）。具体见表1

表1 研究对象的一般情况

2.2 治疗前后两组患者诱导痰中IL-8及TNF-α水平的比较两组患者治疗后诱导痰中IL-8水平均较前明显降低（P<0.05），与对照组比较，治疗组的IL-8水平更低（P<0.05）。具体见表2

表2  两组患者治疗前后诱导痰中IL-8的比较（ng/L，±s）

注：#*与对照组相比，治疗组治疗后的IL-8及TNF-α水平明显低于对照组，P<0.05.

2.3 治疗前后两组患者血气分析及肺功能的比较两组患者治疗后FEV1/FVC及FEV1%Pred较治疗前明显升高（P<0.05），PaO2水平升高（P<0.05），而PaCO2水平明显降低（P<0.05），两组相比，差异无统计学意义，P>0.05。具体见表3

表3两组患者治疗前后肺功能及血气分析的比较（%，mmHg，±s）

注：#*△※ 治疗组与对照组相比，差异无统计学意义，P<0.05.

2.4临床症状观察两组患者治疗后咳嗽、气喘症状均有所减轻，治疗后5天活动耐力较治疗前明显增加，生活质量有所提高。

2.5 药物的安全性 所有的患者均完成了该研究。其中治疗组的3例患者治疗过程中出现口干、腹部不适，1例出现睡眠障碍。对照组中2例患者出现腹痛，1例患者心悸，1例患者睡眠障碍，经适当的药物治疗及精神安慰后症状好转，可继续完成治疗。两组患者相比，药物不良反应发生率无明显差异。

3 讨论

COPD是以持续的气流受限为特征，与肺部增强的慢性炎症反应有关的疾病。AECOPD患者肺部及全身存在增强的炎症反应，导致疾病进展，患者生活质量下降。COPD患者的IL-8水平较健康者明显升高，而在COPD的急性加重期，TNF-α及IL-8大量增加，触发级联反应^[3]，因此，AECOPD患者肺部炎症因子的表达较健康志愿者及稳定期COPD患者明显升高。因此，有效的减少炎症因子对改善AECOPD患者的症状及预后至关重要。

中药野马追为菊科植物轮叶泽兰的全草，含有黄酮类、生物碱、挥发油、香豆精等化学成分，可化痰、止咳、平喘，还具有清热解毒、降血压等功效，可用于治疗慢性气管炎及高血压等疾病^[4]。国内有研究表明，野马追具有较好的止咳、平喘、抗呼吸系统感染，并且对急性肺损伤的模型具有保护作用^[5-6]。野马追糖浆是以野马追为主要成分，蔗糖和水等为辅料，目前被广泛应用于临床，具有清热解毒及化痰止咳的作用，目前常用于减轻支气管炎患者的咳嗽、痰多及喘息等症状。国内学者应用野马追糖浆对浓氨水所致咳嗽小鼠进行研究，结果表明野马追具有镇咳、平喘和祛痰作用^[7]。因此，多项研究均表明，野马追具有止咳、平喘的作用，可能对呼吸系统疾病的预后具有重要作用。然而，野马追对COPD患者的疗效国内外尚无相关研究，尤其对AECOPD肺部炎症的作用。

我们的研究结果表明，常规治疗及联合野马追糖浆的患者症状体征均明显改善，肺功能及血气分析亦较治疗前改善，但两组相比差异不明显，考虑与COPD发生及发展的机制复杂有关，我们还观察了患者诱导痰中炎症因子的水平，经治疗后炎症因子表达均下降，其中治疗组低于对照组，由此，我们推测，野马追可能通过减少炎症因子的表达，起到止咳、平喘的作用。

总之，本研究结果显示野马追糖浆联合常规治疗，能更加减轻AECOPD患者肺部炎症反应，这为呼吸系统疾病的诊治提供了重要的理论依据及实验基础。然后，在本研究中，肺功能及血气分析的改善情况较常规治疗无明显差异，可能与治疗疗程有关，另外，该研究样本量少，尚需大样本、长期的研究以及循证医学的进一步证实。

参考文献

[1] Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000;343:269-80.

[2] Yao H, Rahman I. Current concepts on oxidative/carbonyl stress, inflammation and epigenetics

in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary diease. Toxicol Appl Pharmacol 201; 254 (2): 72

-85.

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[4] 国家中医药管理局. 中华本草 [M]. 上海: 上海科技出版社, 1999: 6876．

[5] 罗宇慧, 彭蕴茹, 叶其正, 等. 野马追有效部位止咳、化痰、平喘药效学筛选[J]. 江苏中

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[6] 周远大, 江舟, 杨辉, 等. 野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究[J]. 中国药房, 2007，18

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