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李剑1 盛友渔 1张臻1 周隽1 傅雯雯 1 杨勤萍12 徐金华1 1复旦大学附属华山医院皮肤科，上海市乌鲁木齐中路12号 2通讯作者：杨勤萍教授 本课题受上海市科委中医重点项目资助（课题编号13401902600） 摘要： 目的：为评价华山医院自制制剂芪白颗粒治疗白癜风的有效性和安全性，以白癜风胶囊为对照，设计开放的随机对照试验。方法：门诊诊断进展期白癜风患者144例，随机入组芪白颗粒组和白癜风胶囊组，每组72例患者，治疗8周后评价疗效，分析活动性评分、色素恢复及中医症候评价，患者治疗前后查血常规、肝肾功能、尿常规和心电图；结果：芪白颗粒组男性28人,女性44人,平均年龄36.33岁,平均病程3.5年;白癜风胶囊组男性32人,女性40人,平均年龄32.03岁,平均病程4.97岁。活动性评分显示两组均能控制进展期白癜风患者的病情进展，其中芪白颗粒组有53例患者病情好转，活动性评分1-2分；9例患者有效，活动性评分在3-5分，10例患者无效，总有效率86.11%；白癜风胶囊组59例患者好转，6例患者有效，总有效率90.28%；芪白颗粒和白癜风胶囊疗效相当。色素恢复情况显示：芪白颗粒组30例患者好转，10例患者显效，总有效率55.56%；白癜风胶囊组27例患者皮损处色素恢复好转，5例患者显效，总有效率44.44%。两组均未发现严重肝损等不良反应。结论：芪白颗粒可以很好的控制进展期非泛发型白癜风患者的病情进展，并促进色素恢复。
关键词 白癜风 中医中药 芪白颗粒 白癜风胶囊
Open randomized controlled study of QIBAI mixture in the treatment of non-general type progressed vitiligo Lijian1 , Sheng youyu1,Zhang zhen1,Zhou jun1, Fu wenwen1,Yang qinping12,Xu jinhua1 1 Huashan Hospital of FUDAN University,Dermatology Department,No.12 wulumuqi zhong road,shanghia,China 2 Corresponding author : Pro.Yang qinping,E-mail: dxq93216@medmail.com.cn Objective: To evaluate the efficacy and safety of Qibai-Mixture,which is the homemade preparation of Huashan hospital ,for the treatment of vitiligo. Methods: 144 patients with vitiligo in progressive stage were randomly divided into group Qibai-Mixture group and vitiligo oral capsule group, 72 patients in each group. After 8 weeks of treatment, the patients was evaluated with efficacy, activity score, the recovery of the pigment and TCM symptoms.Patients were checked blood routine, liver and kidney function, urine routine, ECG before and after treatment. Results: Qibai-Mixture group has 28 males and 44 females, with an average age of 36.33 years old,and mean time of illness was 3.5 years; vitiligo oral capsule group has 32 males and 40 females, with an average age of 32.03, mean time of illness 4.97 years . Activity score showed that the two groups were able to control the progress of patients with vitiligo, and the Qibai-Mixture group had 53 patients with improved, whose activity score were in 1-2 points; 9 patients were effective with active score in 3-5 points, 10 cases were ineffective.The total effective rate was 86.11% of Qibai-Mixture group; 59 patients of vitiligo oral capsule were improved, 6 cases were effective, the total effective rate was 90.28%. The recovery of the pigment showed that the 30 patients improved in the Qibai-Mixture group, 10 cases were effective, the total effective rate was 55.56%.The recovery of pigment in the skin lesions of 27 patients with vitiligo capsule was improved, 5 cases were markedly effective, the total effective rate was 44.44%. No serious adverse reactions were found in the two groups. Conclusion: Qibai-Mixture can control the progress of the disease and promote the recovery of pigment in treatment of vitiligo. Keywords: vitiligo, Chinese traditional medicine ,Qibai-Mixture, the vitiligo oral capsule
白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤病，表现为局限性或泛发性色素脱失性白斑。该病在世界各地均有发生，可以累及所有民族，据统计世界发病率为0.3%到3.8%[1]。一般肤色浅的人群发病率低，而肤色深的人群发病率高。 白癜风对患者正常的学习，就业，婚姻，家庭，社交等等造成严重的影响。 白癜风的病因到目前为止还不十分清楚，归纳起来有以下因素：遗传因素；精神神经因素；自身免疫因素；黑素细胞自毁学说；铜离子等微量元素相对缺乏因素等等。中医认为，白癜风的发病是机体内外因素互相作用的结果，内因为肝脾肾虚，多由肝血虚、肾阳虚、肾气不足、致令机体阴阳失衡，气血失和，在此基础上湿热风邪乘虚而入，客入肌肤，闭阻经络血脉，皮肤毛发失养致黑色素脱失而成白斑[2]。 芪白颗粒的主要成分党参、黄芪、白蒺藜、鸡血藤、白芷，有补中益气，平肝，祛风湿，舒筋络，活血补血功效。白癜风胶囊是国药准字号药物，是目前临床上应用比较广泛的治疗白癜风的中成药。为了评价芪白颗粒在治疗白癜风中的疗效，本课题组以口服中成药白癜风胶囊为对照开展本次临床研究。 1研究方法 1.1方案设计 采用开放、随机对照的研究方法，将受试者按照1: 1的比例分配至芪白颗粒组（试验组）和白癜风胶囊组（对照组）。选择进展期白癜风患者144例，试验组72例，对照组72例。患者入选标准：诊断明确的进展期白癜风患者，诊断标准根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的白癜风的诊疗标准(2010年版),中医诊断为肝肾阴虚型白癜风，症见：倦怠乏力，腰膝酸软，或五心烦热；年龄为18岁—65岁，男女不限；皮损面积不超过体表面积的10%；体检合格，既往无严重心、肝、肾、消化道、神经系统等疾病；女性患者试验期间采用有效避孕措施；受试者必须自愿参加此项研究及遵守研究规定，了解并遵守用药剂量、随访计划，并自愿签署书面知情同意书。 受试者口服芪白颗粒每次10克，每日2次，总疗程为8周。受试者在接受治疗后的第4周、第8周各随访一次，每次随访均观察临床疗效及评价其安全性，治疗后第8周评价总有效率。对照组服用白癜风胶囊，每粒0.45克，患者每次服用4粒，每天2次，疗程8周，随访与评价方法与试验组相同。外用药物为单纯霜。 1.2样本含量和随机分组的方法 本试验入组病例数为144例，共设1个试验组和1个对照组，即每组72例。由统计人员在计算机上应用spss11.0统计软件包用分层区组随机方法，按照试验组：对照组=1：1的比例进行随机分组，产生随机号。由与此次临床试验无关的人员完成药物编号，根据病例入组的先后次序依次发药。 1.3疗效判定标准 (1)活动性评分:询问病史，纪录患者病情活动性情况，并打分。躯干,双手,足,上肢,下肢,分为5个部分,有新发皮损-1,稳定0 ,好转+1,根据五个区域的活动性评分计算总分，总分分数-5至5分。每次随访（第4，8周）时，评价病情活动情况，计算活动性评分[4-6]。 活动性评分差值=治疗后的活动性评分 - 基线评分 显效 ：活动性评分差值为6-10分 有效 ：活动性评分差值为3-5分 好转：活动性评分差值为1-2分 无效：活动性评分差值小于或等于0分 (2)复色率评价 根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的白癜风的诊疗标准(2010年版)进行判定： 痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色。 显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≧50%。 好转：白斑部分消退或缩小。 无效：白斑无色素再生或范围扩大。 1.6中医症候评价 中医科医师询问病史, 诊断为肝肾阴虚型白癜风并记录体征。症状为：倦怠乏力,腰膝酸软,五心烦热,口干,盗汗。每次随访时均问诊并记录体征。 2 实验结果 2.1 病人资料 每组入组人数各72人,芪白颗粒组男性28人,女性44人,平均年龄36.33岁,平均病程3.5年;白癜风胶囊组男性32人,女性40人,平均年龄32.03岁,平均病程4.97岁。芪白颗粒组2人失访，5例患者服药4周后无效退出；白癜风胶囊组5例患者服药4周后无效退出，退出及失访有效率均按无效统计。 2.2 病程进展的控制 芪白颗粒组有53例患者病情进展得到控制，好转，9例患者有效，活动性评分在3-5分，10例患者无效，总有效率86.11%；白癜风胶囊组59例患者好转，6例患者有效，总有效率90.28%；芪白颗粒和白癜风胶囊均能很好控制白癜风患者的病情进展，疗效相当(P=0.23>0.05),无统计学差异。 2.3中医症状的改善 患者的症状得到不同程度改善，芪白颗粒组有66.67%（48例）患者有1项以上的自觉症状改善，白癜风胶囊组有55.56%的患者有1项以上的自觉症状改善。 表 芪白颗粒治疗白癜风中医症状改善情况 芪白颗粒组白癜风胶囊组 症候人数治疗前治疗后治疗前治疗后 倦怠乏力50364433 腰膝酸软35303819 五心烦热208184 口干43123712 盗汗13383
2.4 色素恢复 芪白颗粒组30例患者好转，10例患者显效，总有效率55.56%；白癜风胶囊组27例患者皮损处色素恢复好转，5例患者显效，总有效率44.44%,两组均能促进色素恢复，统计学无明显差异(P=0.058>0.05)。 2.6不良反应 芪白颗粒组有5例轻度胃部不适，恶心等症状；白癜风胶囊组有4例患者出现服药后胃部不适和恶心，均未影响治疗。白癜风胶囊组有3例患者出现轻度转氨酶升高(正常值2倍以内)，复查后均正常。 3 讨论 中医中药在白癜风的治疗上很早就有探索和尝试，亦总结出自己的规律，取得比较好的疗效。中医认为，白癜风的发病是机体内外因素互相作用的结果，内因为肝脾肾虚，多由肝血虚、肾阳虚、肾气不足、致令机体阴阳失衡，气血失和，在此基础上湿热风邪乘虚而入，客入肌肤，闭阻经络血脉，皮肤毛发失养致黑色素脱失而成白斑。有学者研究了隋至清代30 多部中医医籍中记载的与现代医学所称白癜风相关的25 部加以分析总结，发现很多记述白癜风治疗的方剂和方法[2.3]。鉴于丰富的古方和中医的发展，现代中医各家在研究古籍和临床实践中研制出新的方剂亦取得很好的效果。漆军等[7]分别应用活血化淤、补肾益气中药和单纯活血化淤中药治疗72例白癜风患者，活血化淤组的55例病人显效4例，有效34例，疗效明显优于单纯活血化淤组。其他复方祛白片、复方白蒺藜片、消白汤等均收到临床疗效，可见中医在治疗白癜风方面确有独到功效[8-11]。但是中药治疗白癜风的临床研究多为自身对照研究，鲜有严格的双盲随机对照实验，临床疗效评价欠客观指标，结论缺乏说服力，因此很难拿出令人信服的数据资料，从而限制了中药的推广应用。 芪白颗粒为我院自制制剂，成方于1990年代，已在我院临床应用20余年。芪白颗粒的主要成分党参、黄芪、白蒺藜（清炒）、鸡血藤、白芷。有补中益气，平肝，祛风湿，舒筋络，活血补血，可提高免疫功能，增加抵抗力。本方方解：白蒺藜味苦辛，性微温，功效补肝肾，平肝潜阳，用于目赤多泪，风疹痛痒为症，为方中君药；党参补中益气，黄芪补气生肌，二药合用可收补气、健脾胃功效，共为臣药。在前期研究中，本课题组应用血清药理学的方法研究了芪白颗粒对黑素细胞的作用，发现芪白颗粒含药血清可以促进黑素细胞的增殖，上调酪氨酸酶的活性，增加黑素含量，并且上调黑素细胞MITF基因表达。这一结果与临床观察到的芪白颗粒可以治疗白癜风一致，为芪白颗粒治疗白癜风提供了实验室依据[12-13]。 在本次临床研究中选择和治疗白癜风有确切临床疗效的白癜风胶囊作为对照，采用非劣效性统计方法，评价其对白癜风病情控制作用。由于白癜风的皮损发生有很大的随机性和不确定性，我们采用了分部位评分的方法，更好的评价患者病情活动情况。结果显示72例患者中有62例患者能得到不同程度的病情控制，包括无新发皮损和原有皮损缩小，有黑素生成，有效率达86.11%，色素恢复率55.56%。 本文入组的病例数不大，有一定的局限型，虽采用随机方法但未做到双盲。对中药的有效性评价和药物治疗白癜风的有效性评价方法都是比较困难的问题，希望笔者工作能对临床医生有所帮助。 参考文献： 1．Njoo MD, Westerhof W,Vitiligo. Pathogenesis and treatment,Am J Clin Dermatol. 2001;2(3):167-81. 2．陈惠英，许爱娥，隋至清代中医医籍中白癜风相关论治简析。中国中西医结合皮肤性病学杂志，[J]2006，5（1）：57-59 3．贾静，中医药治疗白癜风近况，[J]中医药信息，2003（2）：22-23 4. Taieb A, Picardo M: The definition and assessment of vitiligo: a consensus report of the Vitiligo European Task Force. Pigment Cell Research 2007, 20:27-35. 5. Hamzavi I, Jain H, McLean D, Shapiro J, Haishan Z, Lui H: Parametric Modeling of Narrowband UVB Phototherapy for Vitiligo Using a Novel Quantitative Tool. Archives of Dermatology 2004, 140:677-683. 6. Szczurko et al. Ginkgo biloba for the treatment of vitilgo vulgaris: an open label pilot clinical trial BMC Complementary and Alternative Medicine 2011, 11:21 7．漆军; 许铣; 张作舟，活血化瘀、补肾益气法治疗白癜风的临床观察,[J] 北京中医药大学学报，1997（6）：50-52 8．朱铁君; 蒯向磊; 都兴稼; 中药祛白片治疗白癜风187例临床观察，[J] 中国中西医结合杂志,1994（7）：441-442 9．汤依晨，谢韶琼，徐晓云，复方白蒺藜片治疗白癜风疗效观察，上海中医药杂志，2009（43）：43-44 10．贺祝英，吕海涛，中药复方研究的新进展[J]。2002，19（2）：58-59 11．夏治华，张淑云，自拟消斑愈白汤治疗白癜风临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2015，33（1） 12. 李剑,傅雯雯,付文焕.芪白合剂对黑素细胞作用的研究[J].中国麻风皮肤病杂志,2007,23(7) 13. 李剑,傅雯雯,付文焕等.芪白合剂对培养的人黑素细胞生长及酪氨酸酶、MITF基因表达的影响[J].中华皮肤科杂志,2007,40(7)
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