神经保护剂在急性缺血性卒中的应用一直存在争议；虽然这类药物种类繁多，但似乎并没有确凿证据它们的功效。而就在昨天，这种争议恐怕要被一项重磅研究的发布打破了！
近日，在美国洛杉矶召开的2020年世界卒中大会（International Stroke Conference 2020）上。来自加拿大卡尔加里大学的Michael D Hill教授做了关于Nerinetide (NA-1)治疗急性缺血性脑卒中（AIS）安全性和有效性的学术报告。这一颇具有潜力的神经保护剂将变治疗局面吗？一起来看！
1 神经保护剂NA-1对血管内治疗的患者有效
NA-1是一种可以与突触后密度蛋白95相互作用的二十肽。在前期研究中科学家发现它可以有效减少猴模型中的缺血再灌注梗死体积，并改善其神经功能。
Michael D Hill本次报告的研究是名为ESCAPE-NA1的一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、单剂量设计的研究。这项研究确定了对AIS后行血管内血栓切除术（EVT）者静滴NA-1（2.6 mg/kg）的安全性以及神经保护有效性。
研究涉及加拿大、美国、爱尔兰、英国、瑞典、德国、韩国和澳大利亚8个国家的48个中心，纳入了12小时内因大血管闭塞导致的急性缺血性脑卒中患者1105名患者。患者被随机分为NA-1组（549人）和安慰剂组（556人），并根据静脉注射阿替普酶治疗和进行血管内治疗（EVT）进行分层。
主要终点为受试者发生AIS后90天内改良Rankin（mRS）评分0-2的人数比例，次要终点为90天时mRS和NIHSS评分变化。同时研究者以90天死亡率和严重不良事件作为安全性的评价标准。
研究结果表明，在NA-1组和安慰剂组患者中分别有337（61.4%）和329（59.2%）人达到了终点(调整后RR 为1.04，95% CI 0.96–1.14；P=0.35)，差异无统计学意义；在次要终点上也无显著差异。
但进行分层后，研究者发现了非常有价值的结果：
在EVT组中，NA-1组和安慰剂组分别有59.3%和49.8%达到主要终点(调整后RR为1.18; 95% CI为 1.01-1.38)，差异有统计学意义。对梗死体积的比较发现，接受EVT的病人中，NA-1组相比于安慰剂组，梗死体积减少的中位数是12.5ml；两组的不良事件没有显著性差异。
也就是说，在接受EVT的病人中，NA-1具有神经保护作用。
2 首个神经保护剂有效的证据，或将“震惊学界”
近50年内，有超过1000种药物曾被寄予希望来改善AIS后的神经失用，但无一被学界认可。NA-1是首个被证实可能在AIS后具有神经保护作用的药物，它可以通过阻断细胞在缺氧环境中生成一氧化氮（NO）来保持神经活性。
“事实上，过去有很多潜在的神经保护剂在动物的缺血-再灌注模型上有效，但在临床试验中并未见明确效用。NA-1的横空出世对科学家们来讲毫无疑问是一针强心剂。尽管未来还有很多工作要做，比如明确药理学作用和进一步进行临床试验等。但毫无疑问，这个近五十年内第一个出现阳性结果的药物一定已经让学界震惊了。”主要研究者Michael D Hill说道。
对于使用阿替普酶溶栓后再应用NA-1的患者，并未观察到获益，研究者认为，这可能与阿替普酶降解NA-1、使其无法发挥生物活性有关；在临床试验中也观察到，使用了阿替普酶的病人中NA-1血药浓度大幅下降。
但研究者们并未因此次出现了喜人的阳性结果就冒然向临床推广。研究者认为，这一结果仍需要进一步确认，以目前的资料就断言NA-1治疗在临床治疗中会有哪些确切的功能性临床获益还为时尚早。
Michael D Hill教授提到：“由于这是一种全新的药物，确定其使用范围是必须要做的。目前已经确定，NA-1不适合已经接受溶栓的患者。但我们仍对NA-1抱有希望，希望可以通过改变其分子构型的办法使其能够抵御阿替普酶的作用。”
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